«EnteroMix» – es una prometedora vacuna terapéutica rusa contra el cáncer (vacuna oncolítica), basada en la combinación de varios virus. A diferencia de las vacunas preventivas, las vacunas oncolíticas se usan para tratar tumores ya existentes, con el objetivo de movilizar el sistema inmunitario para combatir el cáncer. El desarrollo de «EnteroMix» completó el ciclo completo de ensayos preclínicos y pasó a estudios en humanos, despertando gran interés entre pacientes y especialistas.
La vacuna viral oncolítica «EnteroMix» se presenta en forma de solución con partículas virales. El medicamento se conserva congelado y antes de su uso se administra al paciente por distintas vías: intravenosa, directamente en el tumor o mediante «transportadores» celulares. Esa entrada del virus en la célula tumoral actúa según el principio del «caballo de Troya»: el virus infecta la célula cancerosa y ayuda al sistema inmunitario a reconocer el tumor y distinguirlo de los tejidos sanos.
Desarrolladores y creación de la vacuna
El desarrollo de «EnteroMix» lo llevan a cabo organizaciones científicas rusas. La vacuna fue creada en colaboración por la institución estatal federal Centro Nacional de Investigación Médica de Radiología (NMIC de Radiología) del Ministerio de Salud de Rusia y el Instituto de Biología Molecular V. A. Engelgardt de la Academia Rusa de Ciencias. El proyecto está dirigido por el académico de la Academia Rusa de Ciencias Andrey Kaprin, oncólogo jefe del Ministerio de Salud de la Federación Rusa y director general del NMIC de Radiología, y el inspirador científico es el virólogo Petr Chumakov (Instituto de Biología Molecular V. A. Engelgardt, Academia Rusa de Ciencias), que continúa las investigaciones iniciadas por su madre Marina Voroshilova, quien descubrió las propiedades oncolíticas de algunos enterovirus no patógenos. El nombre «EnteroMix» refleja la esencia del preparado: una mezcla de enterovirus, cuyas capacidades para tratar tumores se conocieron por primera vez en los trabajos de M. Voroshilova ya en la década de 1970.
Indicación: tipos de cáncer
«EnteroMix» está destinado al tratamiento de formas sólidas de cáncer (tumores sólidos). En los ensayos clínicos se aceptan pacientes con tumores malignos confirmados en diversas localizaciones: cabeza y cuello, pulmón, mediastino, mama, tracto gastrointestinal (incluida hígado, vías biliares y páncreas), sistema genitourinario, tumores primarios del sistema nervioso central, sarcomas de tejidos blandos y óseos, así como melanoma de piel o mucosas. De este modo, el espectro de indicaciones abarca una amplia lista de tumores sólidos. Los cánceres hematológicos (enfermedades de la sangre, como leucemias, linfomas, mielomas) están excluidos de los estudios actuales, ya que el mecanismo de la vacuna está pensado para actuar principalmente sobre tumores sólidos.
Cabe señalar que en el primer grupo clínico se seleccionaron pacientes en estadios avanzados de cáncer, que ya habían agotado los métodos de tratamiento estándar. En otras palabras, «EnteroMix» está dirigido sobre todo a pacientes oncológicos graves para los que no quedan otras opciones terapéuticas, con la esperanza de frenar la progresión tumoral o lograr una remisión.
Mecanismo de acción de la vacuna
El principio de acción de EnteroMix es la terapia viral oncolítica. El preparado contiene virus vivos, pero no patógenos, que infectan y destruyen de forma selectiva las células tumorales, afectando muy poco a los tejidos sanos. Al multiplicarse dentro de las células tumorales, los virus provocan su lisis (muerte) y la liberación de antígenos tumorales. Simultáneamente, la infección viral desencadena una poderosa respuesta inmunitaria antitumoral. En el NMIC de Radiología explican: «“EnteroMix” utiliza virus para la destrucción directa del tumor y la activación de la inmunidad innata». De hecho, la vacuna cumple una doble función: destrucción directa del tumor desde dentro e inmunoestimulación del organismo del paciente.
Por la invasión viral, el sistema inmunitario comienza a reconocer las células tumorales como objetivo. El virus actúa como adyuvante: atrae la atención de la inmunidad innata (interferones, células asesinas naturales, etc.) y, posteriormente, del componente adaptativo (linfocitos T) hacia los productos de la degradación tumoral. Según los desarrolladores, «la vacuna, además de su efecto destructivo sobre el tumor, tiene también un efecto muy importante de estimulación de la inmunidad general, como cualquier virus». Es decir, «EnteroMix» no previene el cáncer directamente, sino que ayuda al organismo a derrotar el tumor existente, enseñando al sistema inmunitario a distinguir y eliminar las células cancerosas, incluidas las metástasis.
Es importante subrayar que las vacunas oncolíticas no son una panacea ni un remedio universal para todos los tipos de cáncer. La eficacia de la respuesta inmune puede variar: los tumores más «inmunógenos» (por ejemplo, el melanoma) responden con mayor facilidad a la inmunoterapia, mientras que los menos inmunógenos lo hacen de forma más débil. No obstante, la combinación de varias cepas virales en «EnteroMix» pretende ampliar el espectro de acción de la vacuna y mejorar las posibilidades de eliminar distintos tipos de tumores.
Composición y tecnologías de producción
«EnteroMix» es una combinación de cuatro virus oncolíticos del grupo de los enterovirus. Estas cepas virales son no patógenas para el ser humano (no causan enfermedades peligrosas), aunque son capaces de replicarse preferentemente en células malignas. Los nombres concretos de las cepas no se revelan públicamente, pero se sabe que se aislaron a partir de enterovirus hallados en humanos. La elección de cuatro virus distintos fue una decisión estratégica: «un solo virus no basta; para curar a cada paciente se necesita un amplio panel de virus diversos». Cada componente ataca las células tumorales de forma distinta y su combinación garantiza una cobertura más amplia de tumores heterogéneos.
El preparado se presenta como una solución estéril con partículas virales, conservada a baja temperatura hasta su uso. Antes de la administración se descongela la vacuna. La tecnología de administración puede variar: en los protocolos preclínicos y clínicos se estan probando varios regímenes: administración intravenosa, intratumoral (directamente en el tumor) y también mediante transportadores celulares. Este último método despierta especial interés: las propias células del paciente (por ejemplo, inmunocitos o células del estroma) pueden cargarse con el virus ex vivo y reintroducirse en el organismo para que lleven el virus a los focos tumorales, evitando la vigilancia inmunitaria. Este enfoque implementa el mencionado «caballo de Troya»: las células tumorales infectadas o los portadores virales penetran en el tejido tumoral, tras lo cual los virus se replican e inician una respuesta inmune local.
Desde el punto de vista biotecnológico, la creación de «EnteroMix» requirió el desarrollo de un proceso de producción para cultivar varias cepas virales simultáneamente en condiciones de laboratorio GMP. Es importante que no se añadieron constructos genéticos extraños (por ejemplo, inserciones transgénicas) a los virus: se utilizan enterovirus naturales, pero atenuados, capaces de replicarse selectivamente en células tumorales. Esto diferencia a «EnteroMix» de otra línea de vacunas oncolíticas basadas en ARNm, en las que se emplean fragmentos sintetizados del código genético tumoral. No obstante, se planea que versiones futuras de virus oncolíticos puedan potenciarse adicionalmente con genes inmunomoduladores (por ejemplo, citocinas, factores, etc.) para aumentar la eficacia; tales desarrollos ya se llevan a cabo en paralelo. Sin embargo, la versión actual de «EnteroMix» es la primera generación de vacuna viral oncolítica que muestra resultados incluso sin modificación genética de los virus.
Ensayos preclínicos (en animales)
El ciclo completo de ensayos preclínicos de «EnteroMix» se completó con éxito en los últimos años (aproximadamente entre 2021 y 2024). En estos estudios el preparado se probó en animales de laboratorio (ratones y otros modelos con tumores trasplantados) en varios modelos de cáncer. Los resultados fueron alentadores: «el preparado mostró alta eficacia», y el efecto antitumoral osciló desde la ralentización del crecimiento tumoral hasta su eliminación completa. Tales resultados se observaron en distintos tipos de tumores experimentales, lo que confirmó la universalidad de la combinación seleccionada de virus. También se confirmó la seguridad: la vacuna viral no causó en los animales de experimentación daños graves en órganos sanos ni reacciones tóxicas.
Un ejemplo del trabajo preclínico fue el ensayo de una vacuna (con tecnología similar) en un modelo de melanoma en ratones: al día 15 después de la administración de la vacuna experimental, los investigadores observaron un tamaño tumoral significativamente menor en los animales vacunados en comparación con el grupo control. Los ratones no vacunados con tumores agresivos morían aproximadamente entre los días 19 y 22, mientras que los vacunados sobrevivían. Estos datos, aunque se refieren a un prototipo peptídico de vacuna de ARNm (de un proyecto paralelo), son coherentes con los resultados de la terapia oncolítica: muestran la posibilidad de que el sistema inmune contenga e incluso elimine el tumor bajo la acción de la vacuna.
Con base en la preclínica exitosa, en septiembre de 2024 se anunció que «EnteroMix» estaba completamente listo para ensayos en humanos. Los desarrolladores señalaron que la duración de la etapa preclínica fue de aproximadamente tres años, incluyendo pruebas exhaustivas de eficacia, toxicidad, inmunogenicidad y farmacocinética de los virus. Estos estudios sentaron las bases para la autorización del regulador para llevar a cabo ensayos clínicos.
Ensayos clínicos en humanos
Fase I: inicio y desarrollo del estudio
La primera fase de los ensayos clínicos de «EnteroMix» comenzó oficialmente en Rusia a finales de 2024. Según el registro estatal de autorizaciones del Ministerio de Salud de la Federación Rusa, el protocolo de la fase I fue aprobado y el reclutamiento de voluntarios comenzó el 12 de diciembre de 2024. El NMIC de Radiología obtuvo el estatus de centro del estudio (es un estudio «abierto, monocéntrico», es decir, se realiza en una sola institución y sin control con placebo).
El reclutamiento del primer grupo de participantes fue muy rápido: ya el 10 de febrero de 2025 se había cubierto el número requerido de pacientes. En total, en la fase I participan 48 voluntarios con distintos tipos de tumores sólidos. Todos cumplen criterios estrictos: edad de 18 a 75 años, diagnóstico confirmado de tumor sólido progresivo, ausencia de opciones de tratamiento estándar y estado general aceptable (ECOG 0–2). El reclutamiento de pacientes adicionales está temporalmente suspendido, ya que el primer grupo está completo.
Los objetivos y el diseño de la fase I incluyen, ante todo, la evaluación de la seguridad y tolerabilidad de la vacuna en humanos. El protocolo prevé estudiar distintas dosis y regímenes de administración para determinar la dosis óptima. Paralelamente se investigan la farmacocinética del preparado viral (distribución y eliminación de los virus del organismo) y se recopilan datos sobre biomarcadores: indicadores inmunitarios en sangre y cambios en el tejido tumoral tras la vacunación. Aunque la fase I no está diseñada para probar la eficacia, los desarrolladores también planean documentar cualquier signo de actividad antitumoral en los pacientes (incluida la medición del tamaño del tumor o el estado de las metástasis) como objetivos secundarios.
El ensayo se realiza por etapas: primero grupos pequeños de pacientes reciben dosis bajas de la vacuna bajo vigilancia intensiva (etapa de escalada de dosis). Si no se registran reacciones adversas graves, la dosis se incrementa gradualmente en los siguientes grupos. Este esquema permite garantizar la seguridad y encontrar el rango de dosis tolerables. Para junio de 2025 el estudio ya había entrado en una fase activa: según A. Kaprin, «el ensayo clínico de la primera fase ya comenzó, se reclutaron 48 voluntarios». La administración de la vacuna a los participantes se realiza conforme al protocolo; los detalles (por ejemplo, cuántas inyecciones recibió cada paciente y con qué frecuencia) no se divulgan y se conocerán tras finalizar la fase I.
Resultados preliminares y eficacia observada
Aunque la fase I continúa, ya hay primeros datos alentadores sobre seguridad. Los efectos secundarios son mínimos: «El efecto tóxico, en general, es muy insignificante», declaró A. Kaprin, describiendo los primeros resultados. En otras palabras, la vacuna es bien tolerada por los pacientes; hasta el momento no se han detectado eventos adversos graves que limiten su uso. Las reacciones registradas se reducen, al parecer, a síntomas moderados que suelen acompañar la administración de preparados virales (fiebre, reacciones inflamatorias locales, etc.). Este hecho es extremadamente importante, ya que demostrar la seguridad es la principal tarea de la primera fase.
En cuanto a la eficacia, es pronto para sacar conclusiones definitivas. No obstante, los investigadores monitorizarán la evolución del estado de los pacientes. En el marco del protocolo se evaluará el efecto terapéutico: en algunos participantes podría observarse una ralentización de la progresión tumoral, reducción del tamaño de ciertas lesiones o estabilización de la enfermedad. En ensayos preclínicos la vacuna viral provocó la regresión completa de tumores en parte de los animales, por lo que los médicos esperan ver al menos respuestas parciales positivas en humanos. Hasta la finalización de la fase I no se han publicado resultados oficiales sobre la actividad antitumoral: en los comunicados de prensa solo indican que esperan los resultados de este experimento. Si se documentan casos de respuesta objetiva del tumor a la vacuna (regresión), se informará por separado, posiblemente en una publicación científica.
Registro del estudio y plazos de las etapas
El ensayo clínico de «EnteroMix» fue registrado en el registro estatal de ensayos clínicos del Ministerio de Salud de la Federación Rusa a finales de 2024 (autorización para la fase I). Según la entrada del registro, la primera fase está prevista para concluir en octubre de 2026. Este plazo tan largo (alrededor de ~2 años) se explica porque, además del reclutamiento y el tratamiento de los 48 pacientes, se requiere un período prolongado de seguimiento de cada participante para recopilar datos sobre seguridad (incluidos efectos retardados) y posible eficacia. Solo tras el procesamiento y análisis de los resultados de la fase I los desarrolladores podrán pasar a la siguiente etapa.
La fase II (estudios ampliados de eficacia) a mediados de 2025 aún no había comenzado. Se espera que, si la primera fase termina con éxito, se elabore un protocolo para la fase II/III, en la que la vacuna se probaría en una muestra mayor de pacientes, posiblemente centrada en determinadas nosologías (por ejemplo, tipos de cáncer más sensibles a la terapia). Estas etapas requerirán nuevas autorizaciones y probablemente varios años adicionales de investigación.
Tabla resumen de parámetros clave de los ensayos
| Etapa | Periodo | Participantes | Tipo de cáncer | Fase/objetivo | Resultados principales |
|---|---|---|---|---|---|
| Preclínicos | ~2021 – 2024 (completados) | Animales de laboratorio (ratones y otros) | Modelos de distintos tumores sólidos | Eficacia, seguridad | Confirmada alta eficacia y seguridad: se registraron casos de regresión completa de tumores en animales. |
| Clínicos, fase I | Dic. 2024 – oct. 2026 (plan) | 48 pacientes voluntarios | Tumores sólidos metastásicos de distintos tipos (tras tratamiento estándar) | Seguridad, tolerabilidad, PK (Fase I) | Intermedio: reclutados 48 pacientes, no se ha identificado toxicidad grave. Se está ajustando la dosis y se observa efecto inmunoestimulador. |
Estado del proyecto a mediados de 2025
Según el estado a junio de 2025, la vacuna oncolítica «EnteroMix» se encuentra en la fase I de ensayos clínicos y no está disponible para uso general. El ensayo sigue activo, los primeros voluntarios han recibido el preparado y se monitorizan los datos conforme al plan. Por ahora la vacuna no está registrada como medicamento y se utiliza únicamente en el marco del estudio clínico.
El interés por el nuevo método es muy alto: inmediatamente después del anuncio del inicio de los ensayos muchos pacientes intentaron formar parte de los voluntarios, lo que incluso dio lugar a estafadores que ofrecían, a cambio de dinero, «inscribir» a interesados en el programa. El Ministerio de Salud aclaró oficialmente que la participación en los ensayos es gratuita y que el reclutamiento se realiza solo a través del sitio oficial del NMIC de Radiología, respetando los criterios de selección.
Las perspectivas de comercialización y uso de «EnteroMix» dependen de los resultados de las fases clínicas. Si la vacuna supera con éxito todas las fases (I–III) y demuestra eficacia y seguridad suficientes, podría convertirse en el primer medicamento oncolítico viral nacional registrado. Según A. Kaprin, con un desarrollo favorable de los acontecimientos «los médicos podrían comenzar a usar la vacuna “EnteroMix” para tratar a pacientes dentro de 2,5 años». Esta declaración se hizo en febrero de 2025, por lo que, de forma aproximada, la vacuna podría entrar en la práctica clínica hacia 2027. Se espera que para los pacientes se suministre de forma gratuita dentro de las garantías estatales de salud. Para ello será necesario que para entonces se hayan completado con éxito los ensayos de toxicidad y eficacia.
Hay que entender que ese plazo es un escenario optimista. Incluso con un avance acelerado, es necesario completar la fase I actual (hasta 2026), realizar fases II–III más amplias (2025–2027) y obtener la aprobación regulatoria. Las autoridades rusas, por su parte, dan gran importancia al proyecto: el desarrollo de vacunas oncolíticas está incluido entre las prioridades y se ha creado un consorcio de organizaciones científicas para su apoyo. El presidente Vladimir Putin señaló que la introducción de vacunas oncolíticas nacionales sería un avance en el tratamiento del cáncer. Así, a mediados de 2025 «EnteroMix» es un preparado innovador en fase de ensayos que aún no está disponible en clínicas oncológicas, pero que, en caso de éxito, podría en los próximos años convertirse en una nueva herramienta contra el cáncer en Rusia.
